掌中美母1-110由李诞、杨迪、徐志胜与其他MC团组成新一届的“超开心见笑生”，每期飞行嘉宾根据嘉宾属性以不同身份进入节目，如插班生、隔壁校友、代课老师等。通过TALKING、主题游戏互动、盲盒舞台等综艺环节来进行单期相关剧宣主题的内容呈现。