黑帮大佬和我的365莎莉 (程可为) 与小云 (高妙思) 住在一起，莎莉为人负责肯承担，常常会为人出头，对小云尤其好，可谓「万事有我」就「搞掂」。 小云则是个青春少艾，为人活泼精灵，但因为年龄上的差距，与莎莉的想法时有出入，带出不少笑话。 罗大利夫妇 (甘国亮 林建明) 租住莎莉寓所二楼，他们的洋化作风，与莎莉更是格格不入，因而常常产生冲突，莎莉为人虽然坚强，但为了屋中各人，经常烦恼不已。