黑帮大佬和我的365本剧主要讲述的是明代绍兴府一家百年老酒馆里的六位伙计在经营黄酒生意的过程中，通过接待形形色色的客人们发扬了乐善好施、团结互助、嫉恶如仇、维护正义的精神，最后成功截获叛军情报，守护了一方百姓的故事。