十二生肖香港开埠初期，首位华人爵士夫人祖迪费查，因丈夫失势兼失踪，落难到品流复杂的油麻地。有妓女被杀，犯案手法与英国连环杀手极相似，练目狄德英直指祖迪是疑凶！祖迪沦为阶下囚，幸得曾是祖迪得力管家关一夫为她洗脱嫌疑。祖迪又重遇反目多年的亲妹鲍妹娣、收养孤女丁晓尧，与魏素嘉、游池等街坊过着贴地市井生活。凶手再现，祖迪发挥「女福尔摩斯」头脑彻查，发现谋杀案并不单纯，丈夫与一夫均有可疑！凶手发出挑衅信，下个目标……